复方风湿宁片治疗类风湿性关节炎临床研究
王承德
中华中医药学会风湿病分会，北京顺天德中医医院（北京 100038)）
摘要 目的：观察复方风湿宁片治疗类风湿关节炎的疗效。方法：102例类风湿关节炎患者随机分为治疗组62例，对照组40例，治疗组口服复方风湿宁片，对照组口服雷公藤多甙片，观察治疗前后类风湿关节炎的临床症状、体征、炎性反应物、免疫球蛋白的改变。结果：复方风湿宁片临床缓解率为6.45%，显效率为61.29%，总有效率为93.54%。治疗组总有效率显著优于对照组。可明显改善临床症状及体征，改善免疫指标。结论：复方风湿宁片治疗类风湿性关节炎（RA）效果显著，安全有效。
关键词：复方风湿宁片 类风湿性关节炎 临床研究
类风湿性关节炎（RA）是一种以关节滑膜炎为特征的慢性全身性自身免疫性疾病，滑膜炎持久反复发作，导致关节内软骨及骨的破坏，关节功能障碍，终致残疾。本病往往病程较长，难以治愈。复方风湿宁片是选用岭南名山Z6尊龙道地药材组方而成的纯中药制剂，具有祛风除湿，活血散瘀，疏筋止痛的功效，临床用于风湿痹痛。笔者自2008年6月－2010年6月采用复方风湿宁片治疗本病62例，取得满意疗效，现报道如下。
1 临床资料
1.1一般资料
本组102例患者均系我院门诊病人，按照随机对照原则分为2组：复方风湿宁片治疗组（以下简称治疗组）及雷公藤多甙片治疗组（以下简称对照组）。其中治疗组62例，女性42例，男性20例；年龄30岁以下5例，30岁～50岁46例，50岁以上11例；病程最长17年，最短4年。对照组40例，女24例，男16例；年龄30岁以下4例，30岁～50岁26例，50岁以上10例；病程11月～15年。两组患者在性别、年龄、病程及病情分布方面均具有可比性。（P＞0.05）
1.2诊断标准
1.2.1中医诊断标准（参照中药新药治疗痹证的临床研究指导原则）
【1】（1）主要临床表现：关节、肌肤、筋骨等部位疼痛，或肿胀晨僵，麻木重着，或屈伸不利，甚则关节肿大变形、强直不伸，肌肉萎缩等。（2）发病特点：多与气候变化有关。（3）性别年龄特点：好发于青壮年，女多于男。（4）理化检查：类风湿因子阳性，血沉增快。
1.2.2中医辨证标准
（1）寒湿阻络证 肢体关节冷痛沉重，或肿胀，局部畏寒，皮色不红，触之不热，遇寒痛增，得热痛减，舌胖，质淡暗，苔白腻或白滑，脉弦紧或弦缓。
（2）瘀血阻络证 肌肉、关节疼痛剧烈，多呈刺痛，部位固定不移，痛处拒按，局部肿胀可有硬结或瘀斑，或面色暗黧，肌肤干燥无光泽，口干不欲饮，舌质紫暗，有瘀斑，脉沉细涩。
1.2.3 西医诊断标准 按照1987年美国风湿病学会制订的诊断标准
【２】①晨僵至少1h(≥6周)；②3个或3个以上关节肿（≥6周）；③腕、掌、指关节或近端指间关节肿（≥6周）；④对称性关节肿（≥6周）；⑤皮下结节；⑥手X光片改变；⑦RF阳性.。具备以上4条或4条以上者即可确诊为类风湿性关节炎，本组病例均符合上述诊断标准。
1.3纳入标准
符合上述中、西医疾病诊断和中医证侯诊断标准；辨证属寒湿阻络证、瘀血阻络证的患者。
1.4排除病例标准
（1）虽为本病，但长期服用西药和其它药物者，必须停用，否则宜排除。
（2）晚期畸形、残疾、丧失劳动力者，一般宜排除。
（3）年龄在18岁以下或65岁以上者，妊娠或哺乳妇女，对本药过敏者。
（4）合并心血管、肝、肾和造血系统等严重原发性疾病，精神病患者。
（5）未按照规定用药，无法判断疗效或资料不全等影响疗效或安全性判断者。
2 治疗方法
2.1 治疗组病例采用复方风湿宁片（广东Z6尊龙国药股份有限公司生产，国药准字Z20027981）治疗，每次口服5片，基片重0.2g，每日3-4次。对照组雷公藤多甙片，每次20mg，每日3次。4周为1个疗程，治疗期间均停用其它抗风湿的中西药物。
2.2观察指标及方法
2.2.1 安全性观测
（1）一般体检项目。
(2)血、尿、便常规化验。
（3）心、肝、肾功能检查。
（4）不良反应：观察胃肠道反应、皮疹等。
2.2.2疗效性观测
（1）关节、肌肉等局部症状，如疼痛、肿胀、肌肉萎缩、关节畸形等。
（2）关节功能、晨僵时间。
（3）全身症状：发热、恶寒、周身困倦、饮食等。
（4）舌脉变化。
（5）血沉（ESR）、C反应蛋白（CRP）检测
（6）类风湿因子（RF）滴度测定
（7）免疫球蛋白（IgM、IgG、IgA）、抗核抗体检测。
2.2.3疼痛分级标准 0级：无疼痛。1级：关节不活动时无疼痛，活动时有轻痛。2级：关节不活动时有疼痛，活动时疼痛加重。3级：疼痛剧烈，关节因疼痛明显受限。
2.2.4压痛分级标准 0级:无压痛。1级：压迫时患者诉疼痛。2级:压迫时患者有畏惧表情或缩回该关节。3级：患者拒绝医生作压痛检查。
2.2.5关节肿胀分级标准 0级：关节无肿胀。1级：关节肿胀，但未超过关节附近骨性标志。2级：关节肿胀，肿胀处与骨性标志相平。3级：关节高度肿胀，肿胀处高于附近骨性标志。
2.2.6关节活动障碍分级标准 0级：关节活动正常。1级：关节活动受限1/5。2级：关节活动受限2/5。3级：关节活动受限3/5。4级：关节活动受限4/5或强直固定。
2.2.7 关节整体活动功能分级标准 1级：能胜任每天活动。2级：能从事日常活动，但关节活动受限及疼痛。3级：活动明显受限，仅能生活自理。4级：不能自理生活，卧床不起或坐轮椅。
2.2.8晨僵时间分级标准 0级：无晨僵。1级：晨僵时间在1小时以内。2级：晨僵时间在1~2小时。3级：晨僵时间在2小时以上。
2.3统计方法
采用 SPSS软件进行统计学处理，计量资料采用t检验，等级资料采用Ridit检验。
3.1疗效评定方法
参照《新药 (西药 )临床指导原则 》[4] 中治疗风湿病的疗效评定标准制定。①临床缓解：主要症状、体征基本消失，实验室主要指标恢复或接近正常，病情程度积分 0～1分; ②显效:主要症状、体征基本好转，实验室主要指标趋于正常 ,病情程度积分下降 ≥2/3；③有效:主要症状、体征有所好转，实验室主要指标有下降，病情程度积分下降 ≥1/3； ④无效:症状、体征与实验室主要指标无改善。
2.3.2中医证候疗效判定标准：按照《中药新药临床研究指导原则 》标准制定。
①临床控制：疗后症状基本消失，症状积分 0～1分；
②显效：疗后症状明显好转，症状积分下降 ≥2/3；
③有效：疗后症状改善 ，症状积分下降 ≥1/3；
④无效：未达到有效标准。
3.2 治疗结果
3.2.1两组总疗效比较
表1 两组总疗效比较
注:两组患者总疗效经Ridit分析，治疗组优于对照组( P<0.05) 。
3.2.2两组主要症状、体征治疗前后比较
表2 两组主要临床症状及体征治疗前后比较（x±s）
注：与同组治疗前比较，＊P＜0.05；治疗前后比较， ＃P＜0.05。
如表2所示，两组治疗后症状、体征等观察指标有较好疗效，其中治疗组疼痛分级指数、关节肿胀指数、整体活动功能、晨僵治疗前后统计学有显著性差异 (P <0.05)；与对照组比较，关节肿胀、晨僵在统计学上有显著性差异 (P <0.05)，说明治疗组在改善肿胀与晨僵方面有较好疗效，且优于对照组。
3.2.3两组患者治疗前后炎性标志物的变化
表3 两组治疗前后血液炎性标志物的比较x±s）
注：治疗前后比较，＊＊P＜0.01, ＊P＜0.05；＃P＜0.05。
经t检验，治疗组治疗前后ESR比较差异显著，CRP极显著。两组疗后比较，ESR和CRP差异显著，ΔP < 0.05。
3.2.4两组患者免疫球蛋白的改变
表4 两组患者免疫球蛋白的比较x±s）
注：治疗前后比较， ＊P＜0.05；＃P＜0.05。
由表4可见，复方风湿宁片对患者免疫球蛋白有一定影响，其中治疗后IgA、IgM明显降低，＊P＜0.05。两组疗后比较，无明显差异。
3.3安全性检测：在临床试验中，对全部受试者进行了安全性检测，治疗组疗后无不良事件。
4 典型病例
赵某，女，42岁，教师，2008年12月11日就诊。双手就近端指间关节肿痛10年，加重3个月余，于2004年3月在某省级医院确诊为类风湿性关节炎，经多方医治效果不佳而来我院就诊。检查：双手近端指间关节肿胀明显，屈伸不利，不红不热，舌淡苔薄白，脉沉紧，RF阳性，ESR100mm/h，手X光片示关节骨质疏松。中医诊为痹证，证属风寒湿杂至，瘀血阻痹经络。治宜祛风除湿、活血散瘀、舒筋止痛。遂以复方风湿宁片治疗，每次5片口服，每日3次，4周为1个疗程，治疗期间均停用其它抗风湿的药物。3个疗程后患者关节肿痛悉除，活动自如，RF转阴，ESR15mm/h，手X光片示好转。停药2年，未见复发。
5 讨论
类风湿性关节炎（RA）是一种以关节病变为主的慢性全身性自身免疫性疾病，反复性强，致残率高。西医治疗RA主要以非甾体类抗炎药（NSAIDs）和缓解疾病的抗风湿性药物（DMARDs）为主，在NSAIDs迅速缓解关节疼痛和炎症的同时，尽早使用DMARDs；并提倡联合用药，以减少或延缓骨破坏。其中DMARDs以甲氨喋呤（MTX）为国内外公认的首选和基础药物[3] 。而这些药物毒副作用较大。
RA属祖国医学“痹证”范畴，历代医家称之为历节、鹤膝风、顽痹骨痹等。多因正气不足，风寒湿邪客于关节，气血痹阻而成。临床大多以小关节肿胀且疼痛剧烈、遇寒痛增、得热痛减为特点，其病因病机可归纳为虚、邪、瘀，三者贯穿于整个病变过程中。治疗宜祛风除湿、通络止痛。复方风湿宁片由两面针、七叶莲、宽筋藤、过岗龙、威灵仙、鸡骨香6味中药组成。方中两面针性味辛苦、温，功用祛风通络，消肿止痛，治风湿痹痛。《陆川本草》记载：“接骨，消肿，止痛。治跌打骨折，损伤肿痛，风湿骨痛”。七叶莲性味微苦、温，功用活血止痛，治跌打损伤。《广西实用中草药新选》记载：“行气止痛，活血消肿，壮筋骨。治急性风湿性关节炎，扭挫伤，腰腿痛”。宽筋藤性味苦微，寒，功用舒筋活络，祛风止痛。过岗龙性味微苦、凉，功用祛风湿，活血行瘀。威灵仙性味辛，温，功用祛风除湿，通络止痛。鸡骨香性味辛苦、温，功用理气止痛，祛风除湿，舒筋活络。诸药相配，共奏祛风除湿、活血散瘀、舒筋止痛等功效，切中“尪痹”之病因病机。
现代药理研究亦证明，方中诸药能增加患部血流量，改善血循环，使组织肿胀消除，有明显抗炎镇痛作用。
本研究结果提示：复方风湿宁片总有效率、显效率、缓解率分别93.54%、61.29%、6.45%
治疗组总有效率显著优于对照组。复方风湿宁片在疼痛分级指数、关节肿胀指数、整体活动功能、晨僵治疗前后统计学有显著性差异 (P <0.05)，与对照组比较，关节肿胀、晨僵在统计学上有显著性差异。实验室检查结果分析则提示治疗组降低ESR和CRP，改善免疫球蛋白IgA、IgM方面显著。说明复方风湿宁片能消炎止痛，抑制滑膜炎性改变，达到控制病情、缓解临床症状、改善关节功能、提高生活质量的目的，是治疗活动期类风湿性关节炎的较为理想药物。且无明显不良反应，值得临床推广。
参考文献：
中华人民共和国卫生部颁布．中药新药临床研究指导原则．中国医药科技出版社，1993:210-214
２．美国风湿协会.风湿性关节炎类风湿关节炎诊断标准[J ] ．中华类风湿关节炎杂志，1994 ，(5)：16
３．李秀，张凤山．循证医学与类风湿关节炎的治疗．中华实用中西医杂志，2005，18（1）：44-45
4．郑筱萸.新药 (西药 )临床研究指导原则 [M ] .北京：中国医药科技出版社，2002：109